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当前要闻:乙型肝炎:自然控制者揭示免疫机制

2023-07-04 09:51:36 互联网


【资料图】

导读 乙型肝炎病(HBV)引起的人类感染是一个重大的公共卫生问题。据世界卫生组织估计,尽管存在有效的保护性疫苗,但全球仍有超过 2.5 亿人受到...

乙型肝炎病(HBV)引起的人类感染是一个重大的公共卫生问题。据世界卫生组织估计,尽管存在有效的保护性疫苗,但全球仍有超过 2.5 亿人受到慢性感染。乙型肝炎病感染与肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌有关,每年导致约一百万人亡。迄今为止,还没有特定的治疗方法可以完全消除病并治愈慢性乙型肝炎病感染。然而,引人注目的是,大约 1% 的慢性 HBV 感染者(被称为自然控制者)能够自行康复。为了加深我们对抗体反应的了解,从而预防 HBV 感染,巴斯德研究所和 Inserm 的科学家们,

乙型肝炎是人类主要疾病之一:据估计,已有20亿人感染了该病,超过2.5亿人是能够多年传播该病的慢性携带者。慢性携带者面临着于肝硬化或肝癌的高风险,这些疾病每年夺去大约一百万人的生命(请参阅我们的情况说明书)。

没有药物可以治疗急性肝炎并提高康复机会。但一些被称为自然控制者的罕见患者会经历血清转化——他们会产生可在血液中检测到的病抗体,从而提供与疫苗接种类似的针对该疾病的保护。针对 HBV感染,称为 B 淋巴细胞的免疫细胞产生的特异性抗体可识别 HBsAg,其中一些抗体能够通过破坏受感染的肝细胞(肝细胞)来阻止病感染(中和)和传播。因此,此类抗体似乎在消除乙型肝炎病和防止感染方面发挥着至关重要的作用。

治疗乙型肝炎病的新治疗途径

为了研究预防乙型肝炎病感染的抗体反应并详细分析针对该病的抗体的特性,体液免疫学实验室(巴斯德研究所/INSERM U1222)与瑞士罗氏创新中心合作,科学家们James Di Santo 和 Pierre Charneau(巴斯德研究所)领导的单位以及 Stanislas Pol(科钦医院)和 Camille Sureau(法国输血研究所 (INTS))领导的团队生产并鉴定了约 100 种人类单克隆抗体特异性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg),由从疫苗接种者和慢性感染治愈者(自然控制者)血液中分离出的记忆 B 细胞表达。

“这项研究表明,疫苗接种者和自然控制者能够产生针对 HBsAg 不同区域的多种抗体,”巴斯德研究所体液免疫学实验室负责人兼该研究的调查员 Hugo Mouquet 解释道。控制者体内产生的绝大多数抗 HBsAg 抗体具有中和作用,并能够与世界范围内流行的不同 HBV 亚型发生反应。除了在体外低浓度下的中和能力外,在 HBV 感染小鼠模型中测试的候选抗体还导致体内病血症(特定病血液中病颗粒的水平)大幅下降。重要的是,被动施用从控制受试者中分离出来的广泛中和抗体 Bc1.187,